Опухоли с множественной лекарственной устойчивостью

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) — ключевой фактор неэффективности химиотерапии, приводящий к прогрессированию опухолей и рецидивам. По данным ВОЗ, более 50% неудач в лечении рака связаны с МЛУ.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) предлагает инновационный подход, основанный на фотохимических реакциях, позволяющий преодолевать резистентность. В обзоре рассмотрены клинические проявления, причины, диагностика и современные методы борьбы с МЛУ, включая ФДТ.

СИМПТОМЫ И ПРИЗНАКИ

МЛУ сама по себе не имеет специфических симптомов, но её наличие проявляется через:

Неэффективность стандартной химиотерапии: рост опухоли или появление метастазов на фоне лечения.
Рецидивы заболевания в короткие сроки после завершения терапии.
Ухудшение общего состояния: нарастание интоксикации, кахексии, боли.
Лабораторные маркеры: повышение уровня онкомаркеров (например, CA-125, PSA) вопреки проводимому лечению.

ПРИЧИНЫ И ОСЛОЖНЕНИЯ

1. Генетические факторы:

Мутации в генах ABC-транспортеров (ABCB1, ABCC1), усиливающие выведение препаратов.
Дефекты апоптоза (TP53, BCL-2).

2. Микроокружение опухоли:

Гипоксия, активирующая HIF-1α и усиливая выживаемость клеток.
Стромальные клетки, создающие физический барьер для лекарств.

3. Эпигенетические изменения:

Метилирование промоторов генов, ответственных за чувствительность к терапии.

4. Нерациональная терапия:

Недостаточные дозы или прерывание курсов химиотерапии.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Прогрессирование заболевания: переход локализованной опухоли в метастатическую форму.
Ограничение терапевтических опций: исчерпание линий химиотерапии.
Токсичность неэффективных препаратов: повреждение здоровых тканей без клинической пользы.
Снижение выживаемости: 5-летняя выживаемость при МЛУ снижается на 30–50%.

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

Молекулярно-генетические тесты:

Анализ экспрессии ABC-транспортеров (иммуногистохимия, ПЦР).
Секвенирование генов TP53, BRCA1/2для выявления мутаций.

2. Функциональные методы:

Тесты на чувствительность опухолевых клеток к химиопрепаратам in vitro.

3. Визуализация:

ПЭТ-КТ для оценки динамики опухоли на фоне терапии.

4. Биомаркеры:

Определение уровня LDH, циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA).

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

1. Традиционные подходы

Ингибиторы ABC-транспортеров() — низкая эффективность из-за токсичности.
Нанотерапия: липосомальные формы доксорубицина — улучшают доставку, но ограничены при плотной строме.

2. Инновационные стратегии

Фотодинамическая терапия (ФДТ):

Этапы:

Введение фотосенсибилизатора (ФС), накапливающегося в опухоли.
Активация ФС светом (длина волны 660 нм), генерирующего активные формы кислорода (АФК).
Разрушение клеток за счет окислительного стресса и стимуляция иммунитета.

Преимущества:

Не зависит от ABC-транспортеров.
Минимизирует повреждение здоровых тканей.

Комбинации с иммунотерапией:

ФДТ усиливает экспрессию PD-L1, повышая эффективность ингибиторов контрольных точек (пембролизумаб).

ПРОГНОЗ И ПРОФИЛАКТИКА

Прогноз зависит от стадии и локализации опухоли:

При раннем применении ФДТ 5-летняя выживаемость достигает 60–70%.
При метастатических формах с МЛУ — менее 20%.

Профилактика МЛУ:

Персонализированный подбор терапии на основе генетического профиля опухоли.
Раннее включение ФДТ в протоколы лечения.
Вакцинация против онкогенных вирусов (HPV, HBV) для снижения риска вторичных опухолей.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

1. Мониторинг:

Регулярная ПЭТ-КТ каждые 3–6 месяцев.
Контроль онкомаркеров и циркулирующей ДНК.

2. Профилактика рецидивов:

Избегать ультрафиолета в течение 4–6 недель после ФДТ.
Поддерживающая иммунотерапия (интерфероны).

3. Образ жизни:

Отказ от курения и алкоголя.
Сбалансированное питание с антиоксидантами (витамины C, E).

МЛУ остается вызовом для онкологии, но интеграция ФДТ в клиническую практику открывает новые возможности. Сочетание селективности, иммуномодуляции и отсутствия перекрестной резистентности делает ФДТ ключевым инструментом в борьбе с устойчивыми опухолями. Дальнейшие исследования должны быть направлены на оптимизацию параметров ФДТ и разработку комбинированных протоколов.

Литература

Gottesman M.M. et al. (2002). *Mechanisms of cancer drug resistance*.
Dolmans D.E. et al. (2003). *Photodynamic therapy for cancer*.
Kim M.M. et al. (2021). *PDT in drug-resistant carcinomas: clinical outcomes*.

Если у вас остались вопросы, мы с удовольствием ответим на них

Заполните все поля формы, и наши представители свяжутся с вами в ближайшее время